突破抑郁治疗瓶颈：五种有证据支持的联合用药方案

在抑郁症的治疗过程中，单药治疗时常会遭遇瓶颈 —— 不仅起效缓慢、治愈率偏低，不少患者即便症状得到缓解，仍可能残留不适感，且面临着较高的复发风险。此时，联合用药便成为临床中常用的调整思路。今天，我们就来详细聊聊五种有证据支持的抑郁症联合用药方案。

01、5-HT 与 NE 的双重调节

5 - 羟色胺(5-HT)和去甲肾上腺素(NE)是两种与情绪紧密相关的神经递质。对于一些难治性抑郁患者而言，同时对这两种递质进行调节，能更好地改善抑郁症状。相关研究表明，将氟西汀(属于 SSRI 类药物，主要作用于 5-HT)与地昔帕明(属于 TCA 类药物，对 NE 等递质有影响)联合使用，临床治愈率要高于单独使用其中任何一种药物。这种组合通过作用于双重靶点，有助于改善患者情绪低落、动力不足等问题。

02、5-HT、NE 与 DA 的三重协同

当抑郁症状中同时存在情绪低落、兴趣减退、精力不足等情况时，可能就需要同时关注 5-HT、NE 和多巴胺(DA)这三种递质了。多巴胺与人体的 “愉悦感”“动力” 密切相关，对这三种递质进行三重调节，能更全面地覆盖各类症状。例如，西酞普兰(SSRI 类)与安非他酮(NDRI 类，会对 NE 和 DA 产生影响)联合使用，效果要优于单一用药;艾司西酞普兰(SSRI 类)联合安非他酮时，患者达到临床治愈的速度也会更快。这种方案适合那些感觉 “做什么都没劲儿”“开心不起来” 的患者。

03、米氮平与 SNRI：1+1>2 的经典组合

米氮平是一种特殊的抗抑郁药，它并不直接影响递质的再摄取，而是通过调节受体来促进 5-HT 和 NE 的传递，同时还能缓解焦虑、改善睡眠。SNRI 类药物(如文拉法辛)则能够同时抑制 5-HT 和 NE 的再摄取。这两种药物联合使用被称为 “加州火箭燃料”，研究显示，文拉法辛联合米氮平的有效率高于单一用药，而且耐受性较好。此外，米氮平与氟西汀、帕罗西汀等联合使用，治愈率也能得到提升，同时不会明显增加副作用。

04、5-HT 再摄取抑制与 5-HT1A 受体激动相结合

有些患者在使用 5-HT 再摄取抑制剂(如 SSRI 类)时，可能会因为受体敏感性问题而影响治疗效果。这时，加上 5-HT1A 受体部分激动剂(如丁螺环酮)或某些非典型抗精神病药(如阿立哌唑)，能让 5-HT 的调节更加顺畅。

05、抗抑郁药与谷氨酸能增效剂联用

谷氨酸是大脑中一种重要的兴奋性神经递质，研究发现抑郁症患者的谷氨酸系统可能存在异常。NMDA 受体拮抗剂(如氯胺酮、艾司氯胺酮)能够通过调节谷氨酸，快速改善抑郁症状，尤其适合难治性患者。静脉使用单次亚麻醉剂量的氯胺酮，能让难治性抑郁症患者的症状迅速缓解;抗抑郁药联合经鼻吸入艾司氯胺酮，效果也优于单纯抗抑郁药治疗。这种方案为那些对多种药物反应不佳的患者提供了新的选择。

联合用药，这些原则要牢记

虽然联合用药有其优势，但并非所有人一开始就需要联用，具体的用药时机还需医生根据患者的病情来判断。更重要的是要注意用药安全性：

单胺氧化酶抑制剂(MAOI)不能与其他抗抑郁药联用，否则可能引发危险的 5-HT 综合征;

不建议同时使用两种 SSRI 或 SNRI 类药物，以避免递质过度升高;

联用药物时，需关注是否出现焦虑加重、情绪转躁、体重变化等问题，一旦出现，要及时与医生沟通。

注意：本文分享的相关科普知识仅供参考，切勿盲目自行用药!如身体不适，请及时就医，并在专业医生指导下用药!